Alexandra Kautzky-Willer
Sex and Gender Aspects in Clinical Medicine, 2012, 125-150
Springer London Dordrecht Heidelberg New York
Sex and Gender Differences in Endocrinology
導言 Introduction
內分泌學涉及內分泌系統的⽣理學、病理⽣理學、荷爾蒙的分泌和作⽤，以及其受體功能。內分泌科學研究能量代謝、體重維持、男性與女性在整個⽣命週期的繁殖之調節。關注內分泌學的性和性別差異研究是很重要的，因為荷爾蒙是兩性間許多⽣物學差異的基礎。在其他內分泌系統如甲狀腺激素、胰島素代謝、下丘腦 – 垂體 – 腎上腺軸、骨代謝以及脂肪細胞因⼦⽅⾯也存在重要的性差異。兩種主要的內分泌／代謝疾病是肥胖和第2型糖尿病，代表了⽣活⽅式所致的慢性疾病，具有重要的性和性別差異。兩者的流⾏率急劇增加，導致醫療保健系統的成本上升，因此對公共衛⽣⾄關重要。內分泌學尚包括對骨頭及其礦化的研究，特別是骨質疏鬆。骨質疏鬆症和相關的併發症是停經後女性的主要負擔，但也是愈來愈常⾒且未知的男性健康問題。甲狀腺疾病，特別是免疫介導的甲狀腺疾病，在女性中比在男性中更常⾒。兩種類型的糖尿病雖然具有完全不同的基礎機制和病理⽣理學，但女性糖尿病患與男性糖尿病患以及與非糖尿病患者相比，女性糖尿病患的⼼⾎管風險增加了2⾄3倍。因此，糖尿病相關死亡率在女性中⾼於男性。
1. 糖尿病 Diabetes Mellitus
1-1流行病學 Epidemiology
發病率/患病率和風險因素 Incidence/Prevalence and Rick Factors
糖尿病（diabetes mellitus，DM）發病率和患病率的性別差異很⼩，且部分存在爭議。據報導，第1型（T1）DM在年齡較⼩時觀察到男性優勢，但第2型（T2）DM，特別是年齡較⼤的女性患病率增加。另⼀⽅⾯，在DM前的狀態具較⼤的性別差異，男性有較⾼的空腹⾎糖值，⽽女性的葡萄糖耐量較低。具有T2DM家族史的停經後HRT女性具有甚⾄更⾼的孤立性葡萄糖耐量異常的發⽣率。因此，餐後／後期⾼⾎糖在女性中比男性更常⾒，部分歸因於較矮的⾝⾼。最近，在健康受試者的葡萄糖耐量研究顯⽰，OGTT期間，男性與女性間的腸道葡萄糖吸收率呈不同程度的上升趨勢，男性⾝⾼與腸道葡萄糖的半衰期呈負相關。因此，女性長時間的腸道葡萄糖吸收可能是她們較⾼IGT率的原因。
儘管如此，⼤型臨床試驗持續指出停經後HRT的女性罹患新發（new-onset）糖尿病的風
險較低。體重／肥胖與DM發展的關係在兩性中是曲線性的。雖然內臟肥胖主要是男性，
但內臟脂肪增加可能是女性最主要的風險因⼦。⾝⾼與DM在女性⼈⼝中呈現負相關。診
斷或未診斷出的DM流⾏率增加，都與社會經濟地位低下有關，特別是女性。
看電視的時間被發現是女性久坐⽣活⽅式的標誌，但不是男性的。⽗⺟年齡⾼、新⽣兒感染和先兆⼦癇（Pre-eclampsia）是男孩早期的T1DM發病重要風險因⼦，⽽早產則主要與女孩的T1DM有關。
胎兒編程和遺傳學 Fetal Programming and Genetics
幾位作者調查了⽗⺟的DM歷史或懷期間⺟親肥胖且DM對後代的影響。⽗⺟DM似乎是
發展T1DM的更⼤風險因⼦，DM患者更有可能將T2DM傳給他們的後代。雖然⺟體體重與兩性的巨嬰症呈正相關，但與男性胎兒的⽣長遲緩呈負相關，⽽妊娠糖尿病僅與男性巨嬰症有關。在T1DM患者的兄弟姐妹中，男性T1DM發⽣率⾼於女性且年齡較⼤。⽗親的T1DM發病年齡可能是後代T1DM復發的預測因⼦。
糖尿病相關疾病和合併症 DM-Related Diseases and Comorbidities
代謝症候群在男性中比在女性中稍微常⾒，但調整年齡後的增加則發現是在女性中較⾼。在T1DM患者中，男性更容易受⾼⾎壓、吸煙和低HDL-膽固醇的影響；⽽女性與升⾼的BMI、增加的總膽固醇和低密度脂蛋⽩膽固醇值有關。女性DM患者的年齡較⼤、收入較低、教育⽔平較低、合併症較多、對⾝體和認知的受限較多。在⻄班牙有DM的女性有⾼⾎壓、肥胖和年齡較⼤的可能性。
只有女性DM患者跟甲狀腺功能減退及睡眠呼吸暫停的發⽣率有關。
1-2 病理生理學 Pathophysiology
胰島素抗體和β細胞分泌 Insulin Resistance and Beta-Cell Secretion
在脂肪組織內的胰島素敏感性之性別差異，尤其是儲存於腹部內側的，與性類固醇的⽣理⽔平有關。女性脂肪細胞對胰島素與脂肪⽣成較為敏感，可能是因女性脂肪含量⾼於男性且全⾝胰島素敏感度較⾼有關。在⼀些研究中，與女性相比，男性的胰島素抵抗和脂肪肝疾病的增加更為頻繁，有可能導致潛在的疾病進展之性別差異。
性別差異涉及各種脂肪因⼦和荷爾蒙，例如對食慾、體重和葡萄糖代謝的調控，如瘦體素（leptin）、脂聯素（adiponectin）、抵抗素（resistin）和飢餓素（ghrelin）。
動物模式Animal Models
宏觀的微血管並發症 Marco- and Microvascular Complications
糖尿病受試者具有發展微⾎管併發症（視網膜病變，腎病和神經病）以及⼼腦⾎管疾病的⾼風險，但是女性增加的⼤⾎管疾病風險比男性⾼很多。
從正常⾎糖往前DM發展的女性似乎顯⽰出與男性相比增加的內⽪功能障礙，以及⾼⾎壓
發病率增加、纖維蛋⽩溶解和溶栓率升⾼。此外，在診斷出女性的T1DM後，會有早期發
⽣抗氧化活性降低和氧化壓⼒增加的現象。
補充Omega-3E預防與DM相關的左⼼室損傷，在雄性動物中比在雌性動物中有效。
遺傳學 Genetics
1-3 臨床表現 Clinical Manifestation
葡萄糖和脂質代謝 Glucose and Lipid Metabolism
女性青少年T1DM患者顯⽰出較⾼的BMI數值和較早的青春期狀態，但只有男性青少年糖
尿病患，在混雜因素矯正後仍顯⽰出有早期的內⽪功能障礙。此外，即使在不同種族中，糖尿病女性證實比糖尿病男性有更差的lipid profile。⾼三酸⽢油酯⾎症對女性⼼⾎管疾病的風險比男性⾼；可以藉由雌激素從⽣理學來解釋糖尿病女性⾎脂異常的風險，其會加速脂蛋⽩的代謝速率，並在胰島素缺乏／胰島素作⽤受損的情況下引起⾼三酸⽢油酯⾎症。即使是葡萄糖耐受量異常的糖尿病患者後代，只有女性會顯⽰出脂質⽔平升⾼。葡萄醣體內平衡的控制具有性別差異。即使有BMI／脂肪量的差異，女孩仍有比男孩更多的胰島素抵抗。
自身抗體 Autoantibodies
此外，諸如低BMI和女性性別等的臨床特徵，更有可能可鑑定出在診斷後4年內需要胰島
素治療的患者。來⾃不同歐洲國家，儘管在兒童期DM背景下的發⽣率有廣泛差異，但在
20歲前確診出T1DM的患者之⼀級親屬卻具有相似的胰島⾃⾝免疫率，在10歲以上男性的過多ICA和胰島⾃⾝免疫，反映出在這⼀年齡組中的男性T1DM發病率較⾼，並表明男孩在青春期可能比女孩更容易發展出胰島⾃⾝免疫。
生物指標 Biomarkers
隨著所有⼯業化國家的糖尿病及其相關疾病的流⾏率不斷增加，其預防已成為公共衛⽣優先事項。因此，對性別特異性的⽣物標誌物和危險因素的檢測，在糖尿病和糖尿病併發症的預測上是非常重要的。
CRP值與女性T2DM發病率間有較強的關聯。此外，較⾼的CRP值表明老年糖尿病女性的⼼⾎管發病風險增加，但卻與老年糖尿病男性的⼼⾎管病發病風險無關。然⽽，CRP值的性別差異可以簡單地反映出更⼤的脂肪組織產物之增加。
反映胰島素抵抗程度的空腹胰島素濃度，比起男性，與女性的⼼⾎管疾病發病率和死亡率之隨後發展有更密切的關聯。
肝功能檢查的指數升⾼與代謝症候群的參數有關，且更常⾒於T2DM的男性患者中。非糖
尿病女性的⾎清尿酸⽔平與胰島素抵抗和⾎糖⽔平有較好的關聯性。年輕T1DM女性的⾎
漿粘度和纖維蛋⽩原濃度⽔平比男性⾼。
相關疾病 Associated Diseases
據報導，許多疾病與糖尿病的發展或進展相關，特別是骨代謝和⼼臟功能不全的變化。
在女性中，前DM / T2DM與向⼼性左⼼室肥⼤有關，⽽男性沒有。
與健康對照組相比，具有T1DM的女孩顯⽰出降低的骨礦物質密度，其與低IGF-1⽔平和
⾼胰島素需求相關聯；糖尿病男性則無差異。
1-4 醫療處置 Management
血糖控制和保健 Glycemic Control and Health Care Use
男性和女性被證明具有不同的⾎糖特徵。若對女性只使⽤空腹⾎糖作為篩選⽅法，則她們在DM前和DM的診斷可能會被低估。 T1DM患者的⾎糖控制沒有性別差異，但T2DM的男性比女性有更好的⾎糖控制，且與治療類型無關。雖然男性通常要求的醫療保健服務比女性少，但是他們顯⽰出有較好的控制疾病。此外，儘管糖尿病女性有更多的⾨診接觸，但她們的治療滿意度卻較差。
據報導，T1DM的女性患者需要更⾼的胰島素劑量。潛在地表明較⾼程度的β細胞破壞。
女性葡萄糖負荷後的葡萄糖⽔平升⾼可能是在OGTT中使⽤固定葡萄糖負荷的結果，⽽未
考慮⾝體⼤⼩。
體重控制，BMI和血脂監控 Weight Control, BMI, and Lipid Profiles
與女性相比，減肥似乎與男性降低風險因⼦的關聯性較⼤。事實上，有研究者確認認，與女性相比，飲食限制對男性的脂蛋⽩有較多的有益影響。此外，男性患者從體重管理得到的益處也比女性更多。
糖尿病併發症 Diabetic Complications
女性青年期DM患者的住院率⾼於有男性青年期DM患者。
如果DM患者因對CABG⽽使⽤兩側的內部胸動脈，則女性性別可能是深部胸骨傷⼝感染
的風險因⼦。
與女性相比，男性的下肢截肢數量有增加趨勢。無論有無視網膜病變的DM男性患者都描
述了較⼤的視網膜中⼼平均厚度。
懷孕Pregnancy
⽣育年齡的DM女性需要有妊娠相關的代謝變化的特殊教育和保健，以盡量減少產婦和孕產期併發症。預先護理和妊娠計劃，包括代謝控制的優化是必須強制執⾏的。
藥理學 Pharmacology
ACE抑製劑對男性和女性DM患者的腎功能有不同的潛在作⽤。Uncomplicated T1DM青
少年對⾼⾎糖和ACE抑制的腎臟反應顯⽰出，⾼⾎糖誘發的腎⾎管和女性過濾率的變化，這可能是造成女性糖尿病腎病保護⼒喪失的因素。
在T2DM中，使⽤glitazones的⼝服降⾎糖治療與老年女性的骨折風險增加有關；這些骨
折與骨質疏鬆性骨折不同，並可能藉由PPAR-γ途徑，增加了骨髓脂肪細胞的分化並減少
了隨後的成骨細胞發育所引起。雖然女性在疾病早期可能特別受益於葡萄糖苷酶抑製劑的治療，但⼀般來說，⽬前關於⼝服抗糖尿病治療或胰島素治療的性別差異數據是不⾜的。
自我管理和心理效應 Self-management and Psychological Effects
T2DM女性患者通常表現出更好的知識和更⼤的努⼒來應對她們的疾病，但是卻有較差的
⽣活質量、內部控制和社會經濟地位，以及較負⾯的情緒，這些都可能導致DM女性有較
差的代謝控制。
關於男女控制疾病的能⼒有不同的⾒解，男性表達出對於飲食控制與社會⽀持的更強感知。女性則更常享受情感⽀持和團體經驗，男性可能主要在乎的是知識獲取和技能發展。⼀般來說，女性傾向尋求健康和正向的⾝體功能，並制定更好的應對策略；⽽男性將⾝體活動與健康促進⾏為聯繫起來。在美國的糖尿病成年⼈中，女性年齡較⼤、有較多的併發症和⾝體受限，⾝體與精神健康分數較低，但評定⾃⼰的健康狀況為⾼於男性。在另⼀項研究中，與男性相比，糖尿病女性的⽣活質量、精神健康和應對能⼒較差。⼀般來說，糖尿病男性往往顯⽰出更多的問題聚焦策略，女性則是較多的情緒焦點策略。
1-5 小結 Outcomes
死亡率和大血管併發症 Mortality and Macrovascular Complications
女性的⽣存優勢在罹患糖尿病的情況下是不復存在的。非裔美國女性T1DM的死亡率特別
⾼，可能部分歸因於HbA1c值升⾼，這不能只以T1DM青少年的依從性、應對能⼒、家庭
功能、壓⼒或社會⽀持的差異作解釋。在女性中，但不在男性中，具囊性纖維化的糖尿病患者的⽣存率是下降的。
在DM女性患者中，檢測到運動期間左⼼室肥⼤和左⼼室僵硬的風險⾼了三倍。甚⾄葡萄
糖耐受度量受損和胰島素抵抗都與女性的左⼼室質量和壁厚增加相關。增加的動脈硬度和冠狀動脈鈣化的增加，可能是糖尿病女性特有的特徵。在停經前的女性中，DM消除了通常觀察到的較年輕女性的內⽪功能優勢。特別是在患有⾼⾎壓和低HDL膽固醇的糖尿病女性中，動脈粥樣硬化性⾎管疾病的風險增加。
DM與女性⼼⾎管疾病死亡率的增加有關。在⼀項整合分析中發現，與DM男性相比，DM
女性患者CHD死亡率的相對風險過⾼，主要是歸因於經典CHD風險因⼦的差異。事實
上，較差的收縮壓和對低密度脂蛋⽩⽔平的控制以及吸煙量都與DM女性的⼼⾎管死亡率
增加有關。
年齡⼩於65歲的女性DM患者，在⼼肌梗塞後的長期死亡率會增加；她們在醫院獲得較少
的β-受體阻滯劑處⽅，且出院後也獲得較少的ACE抑製劑處⽅。
經歷冠狀動脈繞道（Coronary artery bypass graft，CABG）⼿術的DM女性患者在⼿術後會有更多的術中併發症且住院時間較長。在冠狀動脈⽀架術中，DM是不良⼼臟事件的更⼤風險因⼦，且比起男性，對女性的慢性⼼臟衰竭有更⼤的影響。
在營養或⼝服葡萄糖降低療法中，與女性相比，男性患者的非致命性中風數是增加的。
微血管併發症和其他 Microvascular Complications, Other
增殖性視網膜病變在男女中都是可預期的結果，⽽背景視網膜病變僅在女性中出現相關的預期結果。與男性相比，T1DM女性可能遭受視網膜病變的發病率增加。在女性中也觀察到視⼒障礙和失明的發病率增加。然⽽，T2DM的亞洲男性則被發現有較⾼的風險。
男性糖尿病腎病患者的預後⼤多比女性更差。在T1DM女性中，報告的腎病發展是更為迅
速的。與女性相比，發現微量⽩蛋⽩尿在T1DM男性中是增加的。
男性DM患者發展出的神經病變會早於女性DM患者。與男性相比，在女性中觀察到DM對
癡呆發⽣率有更顯著的影響，但會與肥胖因素混淆在⼀起。另外，Mixed Brain Pathologies和較⼤的⽩質損傷體積僅發現於DM女性。
2. 肥胖 Obesity
2-1 流行病學 Epidemiology
在兒童和成⼈的⼈體測量分佈都具性差異。年齡、⾝體活動和食物攝入都可能對女性和男性的⾝體形狀和體重有不同的影響。女性在⽇常⽣活中的休息較少以及⾝體能量消耗，特別是在非洲裔美國女性中。值得注意的是，種族和性別差異在體重、飲食習慣和節食⾏為的認知中是顯⽽易⾒的。⼀般來說，女性更容易感覺⾃⼰是超重／肥胖的。超重／肥胖與男性的酒精濫⽤有關，⽽女性則與尼古丁依賴有關。
各種族群體都報告了社會⽂化和社會經濟因素對男女兒童與成⼈肥胖症的影響。⼈⼝、⽣活⽅式和⼼理社會因素都會對女性和男性的體重產⽣不同的影響。例如，在⼀個美國縱向研究中，1年內的體重增加，在女性中可預測是因為較⾼的熱量攝入和較低的⾝體活動；在男性中則是因為較⾼的焦慮分數。性別差異已被報告在肥胖流⾏率、⾝體脂肪分佈與精神健康狀況有關。
家庭⽂化和養育⽅式似乎會影響兒童以性別特異性的⽅式參與運動。童年性虐待可能是年輕女性肥胖的⼀個危險因素。
2-2 病理生理學 Pathophysiology
飢餓和體重增加 Hunger and Weight Gain
據報導，在飢餓和飲食的⾃主性與荷爾蒙控制中存在性差異。差異也存在於尋找食物的⾏為與食物的攝取。
性別和種族差異特徵與體重增加、⾝體脂肪沉積和荷爾蒙有關，特別是類固醇／性激素。脂聯蛋⽩的性差異可能在青春期期間發⽣，⾎漿脂聯素降低的同時，睾酮⽔平可能會同步升⾼。老化則進⼀步影響胰島素抵抗和體脂分佈的性依賴差異。在⼀項丹麥⼈⼝研究中顯⽰，⾼⾎糖指數飲食與⾝體脂肪量的增加有關，特別是久坐的女性。這些可能與基質利⽤和能量代謝的差異有部分相關，包括脂肪酸組成、脂肪組織攝取和脂肪分解的差異。
與女性相比，男性的更⾼內臟脂肪組織累積的會造成他們餐後過⼤的富含⽢油三酯的脂蛋⽩反應。
青春期的腹內脂肪沉積可能會影響兩性的代謝症候群發⽣率，但⾼⾎壓僅發⽣在男性。
性別差異會進⼀步形塑與肥胖相關的不同炎症模式，及其與脂肪因⼦、細胞因⼦和胰島素受體表達的關係。
在肥胖女性中，已經報導了循環⾎管⽣成因⼦比男性有更顯著的增加。
孕婦肥胖跟較低的胰島素分泌和胰島素敏感性有關，且與後代女性的關聯比男性
影響BMI遺傳性的遺傳因⼦中可能存有性別差異。候選基因顯⽰出性別異形性且幾個SNP
也與肥胖風險的性別差異相關。
此外，端粒（telomere）長度可能與女性肥胖有關。
2-3 臨床表現 Clinical Manifestation
早⾃嬰兒期以來，從男性和女性的脂肪與瘦⾁分佈中就可確定出具性別差異，並在整個⽣命過程中持續存在，且與性激素的變化、性成熟和停經有關。 BMI與體⼒間的關係也有所不同；肥胖男性的下肢最⼤功率輸出⾼於女性，⽽女性、長者會有更⼤的運動限制。
雖然有相當比例的代謝症候群女性都顯⽰出腰圍增加、⽢油三酯⽔平升⾼、HDL⽔平降
低，除了這三點外，在各種族群中的男性也常常出現⾼⾎壓。脂蛋⽩分佈的性別差異可以部分⽤⾝體脂肪分佈的差異來解釋，這可能與中央肥胖對女性的特殊影響有關。其他作者報告，HDL⽔平的性別差異與肥胖無關，但與種族有關，因為與⽩⼈相比，亞洲印度⼈的HDL-膽固醇的性別差距明顯較⼩。
併發症 Comorbidity
肥胖症與許多其他疾病和併發症有關，特別是代謝異常、膽囊疾病、呼吸問題、睡眠障礙、精神障礙、⽣殖和懷問題，甚⾄某些惡性腫瘤的增加。
與女性相比，病態肥胖症似乎與男性的肺氣體交換和肺功能較差有關。女性雖然有更好的氣體交換，但與男性相比也顯⽰出較低程度的腹部肥胖。女性的BMI增加與氣喘和過敏增加相關，但男性則無此關聯。⼈⼝歸因分數計算估計，幾乎三分之⼀的女性在9歲後發展出的氣喘是由於超重。在肥胖受試者中的睡眠呼吸暫停的嚴重性也與性別相關，女性與重量匹配的男性相比具有更嚴重的睡眠障礙。此外，也有研究描述了青少年的睡眠持續時間和肥胖風險間的性別差異，表明僅在男性中有降低BMI以延長睡眠期間的關聯。
在肥胖兒童和青少年中，已經確定了骨礦物質密度的性別差異。在美國的⼀個多⺠族⼩組中，⾝體脂肪量是女孩以及前青春期男孩的骨骼礦物質含量之決定因素。
另外，似乎有腎結⽯增加的趨勢，尤其是在肥胖的女性中。在代謝症候群的受試者中，發現腹部肥胖症和⾼⾎壓是女性腎結⽯的獨立預測因⼦。
2-4 醫療處置 Management
診斷和治療策略 Diagnosis and Treatment Strategies
超重／肥胖的程度由BMI定義，⾝體脂肪分佈可以藉由測量腰圍和臀圍來估計，腰圍增加
是腹部肥胖的表徵。根據代謝症候群定義的各種標準，兩性的腰圍有不同的截⽌值（cutoff values）。治療是以改變⽣活⽅式為主，增加運動鍛煉以及熱量限制的營養治療。藥物治療的應⽤非常有限，對於病態肥胖或神經代謝併發症的患者來說，減肥⼿術常常是最佳的解決⽅案。
已有對女性和男性的肥胖與區域脂肪分佈的定義之BMI截⽌值差異的描述。並有針對兒童
開發出了具體的⾝體脂肪參考曲線。
BMI值僅有部份獨立於⾝⾼，可能會⾼估社會貧困女性的肥胖，⽽不是男性的，因為在⼀
項以⾊列⼈⼝研究中顯⽰，社會經濟地位低下的女性⾝⾼較矮且體重較⾼。
已經確定在預防和治療肥胖的⽣活⽅式⼲預之內在動機中存在性別差異，男孩比女孩有更好的體重減輕控制。女性在對⾝體、健康知覺以及進⾏體育鍛煉的意願上有較多的障礙。性和性別差異也表現在參加減肥計劃的患者之體重史和對治療的反應。對於體重控制來說，女性有更多的體重循環障礙，⽽男性有更⼤的知識障礙。女性可能對減肥有較不切實際的期望。另⼀⽅⾯，由於缺乏能量攝入補償，男性在體重減輕的體育訓練期間獲得更⼤的成功。此外，醫⽣更可能贊成輕微過重的女性減肥，但比較不會對同樣是輕微過重的男性患者做⼀樣的建議。
⽗⺟對食物攝入的規定可能對男孩和女孩有不同的影響，對吃飯的壓⼒感知可能會導致男孩的情緒性飲食。男孩們可能會因為以提供電視觀看作為對運動的獎勵進⽽減少體重，但是在男孩的臥室中有電視可以看則與肥胖有顯著的相關增加，特別是在青少年男性中。基於學校的體育活動計劃表明，可以防⽌女孩的BMI增加，特別是在學齡前兒童中。
預防肥胖可能會降低更多的女性住院率。女性似乎對胃旁路⼿術的需求比男性多五倍，可能與⽣活質量的下降有關。
2-5 小結 Outcomes
意圖在減肥的體重管理對於所有死亡因⼦的降低都具有長期益處，特別是對女性⽽⾔。肥胖可能會減少⽩種男女性的預期剩餘壽命：對於具有明顯肥胖的年輕男性，所失去的最⼤⽣命歲數⾼於女性。肥胖老年女性的⾝體功能下降速率較快。
性差異造成了肥胖症和情緒障礙的關聯。超重或肥胖，是預測女性對社會恐慌症的風險增加因⼦，⽽焦慮障礙則在兩性中都可能有關聯性。體重增加似乎與⼼理健康反應中的性別差異有關，⽽女性的調整可能較差。
心理社會方面 Psychosocial Aspects
性別差異會影響對肥胖和⾃尊的感知，特別是在超重和肥胖的青少年中。對女孩和青少女的肥胖污名化卻更嚴重且更常⾒的。肥胖女性會更強烈地認同causal factors，“情緒性飲食”和“富裕的當代⽣活⽅式”，以及⾏為和社會後果。體重和⽣活壓⼒事件的關聯也被指出具有性別差異。超重女性比正常體重的女性經歷更多的⽣活壓⼒事件。
在減肥⼿術候選⼈中，女性比男性更為憂鬱，但在患有暴食症的患者中，憂鬱症在女性和男性中都是很常⾒的。
3. 骨質疏鬆 Osteoporosis
3-1流行病學 Epidemiology
隨著年齡的增加，骨質疏鬆症的流⾏以及骨質疏鬆症相關的骨折發病率持續上升，這是男性和女性的殘疾與⽣活品質受損的主要因素。骨質疏鬆症仍然是停經後女性的典型疾病，但現在也對男性造成臨床相關的負擔。在年輕男性中，主要是由於創傷，對女性來說則是隨著年齡的增長⽽增加。最近，調整年齡後的對女性髖部骨折發⽣率有所下降，但則激素治療或性腺機能減退症所引起。由於類固醇治療以及其基礎疾病，⾼達30％的風濕病患者也患有骨質疏鬆症，⽽此為女性較多。
骨骼結構和重塑 Bone Structure and Remodeling
骨質疏鬆症和骨密度的病理⽣理學中有性差異被提出。所有年齡層的男性都具有比女性相較⼤的骨骼，使得男性的全⾝強度都較⾼。基於重塑差異，女性的股骨頸會expansion更快，導致潛在地增加了骨脆性。
隨著年齡的增長，男性被證明會以骨膜骨補償損失的骨膜厚度。女性可能有較少的骨膜⽣長，但卻有更多的髓質空間⽣長。男性顯⽰出比女性更⼤的骨⾯積，⽽女性在⼀⽣中的⼩梁骨／⽪質骨的BMD比率減少得較多。此外，骨隙率的增加在男性中幾乎是線性的，⽽在年輕女性中增加較慢，但在停經後會快速增加。與男性相比，在停經前的女性中，也有類似的破骨細胞形成，但是再吸收卻較少。
性賀爾蒙和生物指標 Sex Hormones and Biomarkers
性荷爾蒙和IGF-1與骨質中的性別差異有關，且在青春期結束時最顯⽽易⾒，主要是由於
骨⼤⼩的差異。雌激素似乎會抑制女性的骨膜⽣長，⽽雄激素和⽣長激素則有利於男性和女性的骨膜⽣長。
3-3 臨床表現 Clinical Manifestation
骨質疏鬆症的臨床特徵涉及骨質疏鬆性骨折，通常包括髖骨、椎骨和腕骨骨折。這種骨折伴隨著姿勢和⾝體形態的變化，包括⾝⾼損失和駝背的發展。
在老年男性，經歷柯雷⽒骨折（Colles’ fracture）的患者，與經歷脊柱骨折的患者相比，
後續髖部骨折的絕對風險更⾼；在女性中也是如此。實際上，在50歲的時候，曾發⽣柯雷⽒骨折的女性，其髖部骨折的剩餘終⽣風險為13％，⽽男性相應的風險估計為8％和
6％。
與男性相比，女性表現出較低的骨礦物質密度，儘管女性腰椎具有較⾼的BMD值。男性
在⽣長期間具有不同的骨量獲取，並且有不同的骨骼尺⼨和整體結構導致更強的骨骼，但是與女性相比，趨向於在更⾼的骨礦物質密度下經歷骨折。體重和體重波動似乎對骨礦物質密度的影響較低，並且僅在男性的重量負荷部位（股骨、脊柱）。不同年齡和不同部位的骨丟失率不同，但女性更易受影響，尤其是在停經後。
世衛組織最近開發了性特異的FRAX⼯具，⽤於評估個體主要骨質疏鬆性骨折的10年概
率，藉由整合諸如BMI和骨礦物質密度的臨床風險因素。
3-4 醫療處置 Management
治療包括降低風險因⼦、⽣活⽅式因⼦以及跌倒風險，並增加⼒量與平衡，以及藥物治療和疼痛管理。
⾼鈣攝入量和乳製品消費量與男性髖骨礦物質密度相關，但不與女性相關。雖然骨密度測試主要是在女性，但適⽤於女性的診斷閾值，似乎也適⽤於男性⼈⼝。儘管如此，藉由單獨的定量⽅法評估椎體骨質疏鬆性骨折可能會導致過多的錯誤分類，特別是在男性⼈群中。跟骨的寬頻波衰減（Broadband Ultrasound Attenuation，BUA）在所有年齡中都是男性比女性⾼，且與受試的女性相比，即使男性老化也不會下降。
男性似乎比較不可能被治療骨質疏鬆症，主要是由於缺乏診斷，如果有診斷，這種差異就會⼤⼤降低，應進⼀步⿎勵⾼風險男性納入骨質疏鬆症管理政策。在針對骨質疏鬆意識計畫時，必須考慮到對疾病感知易感性⽅⾯的性別差異，特別是在年輕受試者中。
3-5 小結 Outcomes
骨質疏鬆性骨折和相關併發症，與發病率的增加（疼痛、畸形、⾝體損傷或僵化、⾃我形象的改變和⽣活質量下降）、新的骨折風險和更⾼的死亡率有關。超過⼀半的髖關節骨折存活患者無法恢復獨立⽣活。
男性在髖骨骨折後的死亡率⾼於女性。
4. 甲狀腺功能紊亂：甲狀腺功能亢進症和甲狀腺功能減退症 Thyroid Dysfunction: Hyperthyroidism and Hypothyroidism
4-1 流行病學 Epidemiology
在所有形式的甲狀腺疾病中，包括亞臨床形式的甲狀腺功能障礙，女性都比男性多三⾄四倍。因此，與葛瑞夫茲⽒症（Graves’disease）和橋本⽒甲狀腺炎（Hashimoto’s
thyroiditis）相關的抗甲狀腺⾃⾝抗體在女性中更普遍。老化通常會觸發⾃⾝免疫現象，
且老年⼈，特別是老年女性的甲狀腺功能減退之患病率會增加。然⽽，在老年⼈中，男性性別是甲狀腺癌的相關風險因⼦。
在先天性甲狀腺功能減退症中，女性新⽣兒更頻繁地表現出甲狀腺的異位。⼀般來說，女性會更頻繁地受到先天性甲狀腺功能減退的影響，⽽男性則可能是症狀更嚴重，像是膝關節骨的缺失發⽣率較⾼。在缺碘⼈群中，女性的甲狀腺功能減退比男性更常⾒，特別是在抗TPO抗體存在的情況下。在⾞諾比⼈群中，⾃體抗體的頻率在13歲之前沒有性別差異，但隨著年齡增長女性會顯著增加。
此外，阻塞性睡眠呼吸暫停似乎是甲狀腺功能減退的風險因⼦，尤其是對女性⽽⾔。
4-2 病理生理學 Pathophysiology
甲狀腺癌在女性幾乎是男性的三倍。較不侵略的組織學亞型在女性中特別常⾒，⽽更具侵襲性的組織學亞型則有差不多的性別分佈。性別差異的原因很難被理解，但甲狀腺癌中的雌激素受體狀態可能是個因素。
4-3 臨床表現 Clinical Manifestation
甲狀腺功能減退症通常是由炎症引起的，特別是⾃⾝免疫性甲狀腺炎（橋本⽒病）、因甲狀腺⼿術切除等醫療⽅法，或放射性碘治療後出現的。常⾒的症狀是疲勞、體重增加、掉髮、⽪膚乾燥、怕冷、便秘、憂鬱、記憶喪失和⽉經週期異常。另⼀⽅⾯，甲狀腺機能亢進是由單獨的“熱”結節所引起的⾃⾝免疫疾病（格雷夫斯病，瀰漫性毒性甲狀腺腫，女性與男性比例為8：1）或過度產⽣甲狀腺激素。⼤多數患者患有⼼悸、⼼率加速、緊張和失眠、怕熱、⼿顫抖、腹瀉和體重減輕。
亞臨床甲狀腺功能減退與女性收縮期⾎壓和脈壓增加是獨立相關，但男性則不同。在患有甲狀腺功能亢進的老年受試者中，男性性別與動脈纖維性顫動的風險相關，⽽女性性別與眼病變的跡象相關。
在甲狀腺異位的情況下，與男性相比，女性的TSH⽔平較⾼，T4⽔平較低。先天性甲狀
腺功能減退對骨骼成熟的影響是具有性別⼆分性的。
4-4 醫療處置 Management
雖然可藉由甲狀腺激素補充療法有效地治療甲狀腺功能減退，但甲狀腺功能亢進的治療是複雜的，這取決於患者的病理⽣理學和年齡。在育齡女性中，通常以⼿術治療為主，⽽在老年患者中，放射療法通常是優選。此外，抗甲狀腺藥物治療可能可以重建甲狀腺功能。
甲狀腺激素對⽣育／繁殖很重要；特別是早期婦甲狀腺素對於胎兒腦發育和⽣存能⼒
⾄關重要。因此，為了檢測甲狀腺功能異常並進⾏適當的治療，強烈建議在受前或懷
初期的育齡婦女中進⾏TSH篩查。
4-5 小結 Outcome
未治療的甲狀腺功能減退可能導致不育、⼼臟病、憂鬱症，甚⾄粘液性昏迷和死亡。甲狀腺功能亢進可能與肌病和胃腸道相關，以及會有更⾼的⼼房顫動和充⾎性⼼臟衰竭的風險。毒性風暴是甲狀腺機能亢進的罕⾒但可致命的併發症，其可能在缺乏治療、⼿術感染或創傷的情況下發⽣。
亞臨床甲亢被報導在老年男性中是與全因死亡率的增加有關。
5. 愛迪生氏病與庫興症候群 Morbus Addison and Cushing’s Disease
5-1 流行病學Epidemiology
⼀般來說，庫興⽒症顯⽰為女性較常⾒。然⽽，青春期的庫興⽒病則在男性中更常⾒。
5-2 病理生理學 Pathophysiology
庫興⽒症發⽣在體內暴露於⾼⽔平的⽪質醇時，這可能是由於⽤更⾼劑量的糖⽪質激素治療或增加的內源性⽪質醇產物。
據報導，基於男性鴉片類受體活性⽔平的升⾼，⽪質醇的變化會與男性的脈動LH分泌改
變有關，但女性則無。
5-3 臨床表現 Clinical Manifestation
⽪質醇是維持⽣命的荷爾蒙，對於調節⾎壓和⼼⾎管功能、免疫功能、壓⼒反應、代謝和中樞神經系統的活化是必需的，並且發揮抗炎作⽤。庫興⽒症的臨床症狀不同，因此該疾病通常可能長時間都未被診斷出來。⼤多數患者有上⾝肥胖、⽉亮臉、肩膀間的脂肪駝峰、纖細的⼿臂和腿。⽪膚通常是脆弱、薄的且癒合不良，⽽骨骼具有較少的礦物質含量和孱弱的肌⾁。典型的徵狀可能發展出糖尿病、⾼⾎壓以及精神健康障礙。女性會有不規則的雄性荷爾蒙過多症狀。男性則可能會有⽣育能⼒下降、缺乏性慾和勃起功能障礙。
與女性相比，庫興⽒症的男性患者存在更嚴重的疾病症狀且會更早發作。男性患有骨質疏鬆症、肌⾁萎縮、紋狀體和腎結⽯的發⽣率比女性⾼。與女性相比，男性還會增加內源⽪質醇的產⽣。
腎上腺功能不全在⼤多數情況下作為免疫介導疾病的發⽣是相當緩慢的。然⽽，急性⽪質醇減少症是⼀種緊急情況，如果不能準確治療，是會致命的。⽪質醇缺乏的症狀包括肌⾁無⼒和疲勞、體重減輕、昏厥的低⾎壓、嗜鹽、腹瀉或噁⼼、肌⾁疼痛、憂鬱症，通常還有⾊素過度沉澱。
由於腎上腺功能不全的非特異性症狀，延遲診斷是常⾒的問題，在症狀開始後的前6個⽉
內，與男性相比，女性的檢出率更低。
只有繼發性腎上腺功能不全危機是與女性性別相關。
5-4 醫療處置 Management
庫興⽒症的診斷及鑑別診斷通常很複雜，包括各種實驗室功能測試和成像程序。與女性相比，在男性中已經報導了對⾼劑量dexamethasone測試的敏感性降低。庫興⽒症的⼀線治療是腎上腺切除的垂體⼿術，⽽包括腎上腺阻斷劑或神經調節劑的藥物治療效果都較差。
在⽪質醇減少的情況下，治療包括藉由⼝服hydrocortisone或在嚴重情況下在靜脈內置換
激素。內分泌學家應該持續參與這樣的患者治療，這些患者必須被建議在壓⼒情況下管理他們的疾病，並且應該總是攜帶緊急⾝份卡。