痛風的性別差異

Schenck-Gustafsson K, DeCola PR, Pfaff DW, Pisetsky DS(eds): Handbook of Clinical Gender Medicine Basel, Karger, 2012, pp380-385

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Gout

Michael S. Hershfield
Division of Rheumatology and Immunology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, N.C., USA

摘要 Abstract

痛風是一種常見的關節炎，由於促發炎的尿酸鈉鹽(monosodium urate)結晶分布在體內所引發。男性約在三十歲開始會出現高尿酸血症(hyperuricemia)並發展為痛風，女性罹患痛風的年齡則多在更年期之後。不過男性與女性痛風病患的血清尿酸鹽(serum urate)濃度差不多，疾病的表現與併發症也相同。痛風的性別差異可能是因為荷爾蒙對腎臟尿酸鹽分泌的影響，不過目前還不清楚實際的運作機制。

Copyright©2012 S. Karger AG, Basel

1. 痛風是一種很常見的身體失調，特徵是明顯出現不定期的發作，並且可能演變為慢性的問題。這個疾病在四千年前就已經被發現，古代的醫生也發現痛風的特質：明顯的性別差異。

Epidemiology

2. 古希臘的醫生希波克拉底(Hippocrates)(400BCE)發現青春期的男性、更年期前的女性與閹人並不會罹患痛風。最近的研究也證實這個觀察是正確的。女性在進入更年期之後罹患痛風的機率大幅上升。

Pathogenesis

Proinflammatory Effect of MSU Crystals

3. 目前醫學界認為痛風是一種自體發炎的疾病，尿酸單鈉(monosodium urate/MSU) 出現在關節的吞噬細胞(phagocytic cells)中，並造成一連串的生化作用，最後導致關節炎發作。MSU會在人體內與培養出來的巨噬細胞(cultured macrophages)發生作用。作者解釋MSU造成關節炎的過程。
4. 造成痛風的主要元凶是MSU結晶，MSU結晶只會在胞外液(extracellular fluid)的尿酸鹽濃度超標的時候形成。痛風的持續與發作要視高尿酸血症(hyperuricemia)的情況決定，不過高尿酸血症與男性的關聯比較深。透過藥物或飲食可以防止MSU結晶形成並溶解已經存在的MSU結晶，並藉此治療痛風。

Uric Acid Homeostasis

5. 流行病學研究發現高尿酸血症與痛風和肥胖、特定飲食的關聯，如大量飲酒、含果糖的飲料、啤酒、紅肉、貝類等。不過尿酸的主要來源是身體內部的普林(purine)核苷酸(nucleotides)分解代謝(catabolism)過程。尿酸會透過腎臟與小部分的胃腸道進行代謝。近年來，高尿酸血症背後隱藏的腎臟代謝問題與損害腎臟代謝的藥物是造成痛風的主要原因。
6. 人體的尿液排泄與幾種運輸蛋白(transport protein)有關，其中URAT1與GLUT9負責調節從尿酸鹽urate的重新吸收過程。這兩種基因出現問題會造成明顯的過度排泄或高尿酸血症。URAT1是許多排尿酸藥物針對的目標，透過抑制尿酸鹽再度被吸收來治療痛風。
7. 目前有關基因與尿酸之間的關係還在研究中，新的排尿酸藥物可能在不久的將來研發成功，研究這些藥物對男女病患的藥效會有許多幫助。

Hormonal Influence on Serum Urate Concentration

8. 痛風的性別差異與尿酸含量有很大的關係。許多國家進行的研究發現女性(尤其是年輕女性)體內的血清尿酸(sUA)含量比男性低。更年期女性的血清尿酸含量會逐漸增加到與年長男性接近。美國的NHANES（National Health And Nutrition Examination Survey）的NHANES（National Health And Nutrition Examination Survey）III調查發現尿酸與是否進入更年期和荷爾蒙療法有關。接受荷爾蒙療法的更年期女性體內的尿酸比沒有接受荷爾蒙療法的更年期女性還低，這個研究結果也適用於自然與手術進入更年期的女性。
9. 一項有關雌激素對血清尿酸的研究中，發現女性的腎尿酸鹽清除率(renal urate clearance)與尿酸鹽排泄率普遍比男性高。不過當雌二醇(estradiol) 被直接用在卵巢被切除(oophorectomized)的成年女性身上時，卻沒有排除尿酸的作用。因此作者認為在成年女性身上的尿酸重新吸收率比男性低很多。針對變性人的研究也證實這個說法，這些研究同時也發現雄激素會造成男性的尿酸排放率降低(尿酸濃度增加)。

Clinical Features

10. 過去痛風一直被定義為男性常見的疾病，不過還是有些關於男女痛風病患的比較，研究結果發現經常使用利尿劑(diuretics)或腎功能不全(renal insufficiency)的女性會容易出現痛風，男性病患飲酒的比例也比女性病患高。男女病患出現關節問題的情況相同。女性痛風的特徵是痛風石(tophaceous)累積在骨關節炎的指間關節(osteoarthritic interphalangeal joint)

Diagnosis

11. 男女的痛風診斷方式相同。不過由於痛風是好發於男性的疾病，因此醫生在診斷女性病患時可能忽略這個可能性。

Treatment

12. 目前醫學界使用藥物來治療痛風，透過不同的抗發炎藥物來控制高尿酸血症。目前並沒有發現有關藥物反應的嚴重性別差異。不論是男性或女性高尿酸血症與痛風病患都會出現類似的合併症狀，如肥胖、高血壓、腎功能不全、代謝症候群、心血管疾病等。

Conclusion

13. 雖然醫學界已經發現男女罹患痛風的年齡差異，但是目前還無法解釋造成這個差異的主要原因，最有可能的原因是荷爾蒙對於尿酸排放的影響，這有可能與人類演化有關，但是目前還沒有相關研究可以證實。