Schenck-Gustafsson K, DeCola PR, Pfaff DW, Pisetsky DS (eds): Handbook of Clinical Gender Medicine. Basel, Karger, 2012, pp 169-172
顳顎關節症候群之性別差異
Temporomandibular Joint Disorders
Pei Feng Lim˙William Maixner˙Asma A. Khan
Center for Neurosensory Disorders and Department of Endodontics, School of Dentistry, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, N.C., USA
顳顎關節症候群（以下簡稱TMJD）是一種肌肉骨骼疼痛疾病，其會影響顳顎關節(TMJ)、咀嚼肌(masticatory muscle)及相關組織構造。此病特徵是顳顎關節及咀嚼肌會出現自發性疼痛(spontaneous pain)及下巴功能引起之疼痛(jaw function-induced pain)。TMJD的併發症包含了纖維性肌炎(fibromyalgia)、腸躁症(irritable bowel syndrome)、慢性頭痛(chronic headache)、間質性膀胱炎(interstitial cystitis)及慢性耳鳴(chronic tinnitus)。TMJD的相關風險因素包含了性別女性(female gender)、憂鬱症）及早已存在的疼痛疾病。雖然TMJD疼痛較常見於女性（約為1.5-2倍之多），但性別對於TMJD診斷及治療的影響卻仍有待評估。在未來，若有關研究能辨識出「保護」男性免於罹病的環境、基因、生物及心理社會風險因素，則將能有助於預防及管理此一多元面向的疾病。
顳顎關節症候群（以下簡稱TMJD）是一種肌肉骨骼疼痛疾病，其會影響顳顎關節(TMJ)、咀嚼肌(masticatory muscle)及相關組織構造。在已開發國家中，此病會影響約3-15%的成人，且美國每年都需花費數以十億的健康照護成本來治療此病。此病特徵是顳顎關節及咀嚼肌會出現自發性疼痛及下巴功能引起之疼痛，顳顎關節也會發出摩擦音(crepitus)，同時併發間歇性(intermittent)或延長性的(prolonged)張口受限。TMJD會限制口腔功能，造成咀嚼及說話困難。此病也會影響患者生活品質，導致工作、社交互動上的障礙。近期，一項關於TMJD致病機轉的概念模型認為，疼痛敏感度以及控制疼痛敏感度的生物心理社會因素，都是重要的原生性因素(etiological factors)。前述因素最終會受到以下兩者的影響：多元環境因素（如創傷或感染）以及複雜的多基因多態性陣列。一項前瞻性研究發現，在TMJD發病前及發病時，TMJD受試者會遭受較多的身體疼痛。TMJD的併發症包含了（但不局限於）纖維性肌炎(fibromyalgia)、腸躁症(irritable bowel syndrome)、外陰前庭炎(vulvar vestibulitis)、慢性頭痛(chronic headache)、間質性膀胱炎(interstitial cystitis)及慢性耳鳴(chronic tinnitus)。與其他慢性疼痛疾病相似，TMJD是一種複雜的多因素疾病(a complex multifactorial disorder)，其絕非單一或孤立(unitary or isolated)的疾病。
TMJD中的性別差異
大約80%尋求口腔顏面疼痛（包含TMJD）治療者都是女性。女性較男性容易罹患TMJD（大約是1.5-2倍之多），且其發病巔峰落於20-45歲之間。一份文獻系統回顧指出，性別女性是最與TMJD相關的三大風險因素之一，另外兩項TMJD風險因素分別是憂鬱症及早已存在的疼痛疾病。臨床研究發現，TMJD疼痛會隨著月經週期而有所變化，最劇烈的疼痛會出現在月經期間及黃體期後期(late luteal phase)。在前述月經期間中，經期規律的女性會擁有低雌二醇量(estradiol level)或遭遇雌二醇量的迅速下降，而服用口服避孕藥的女性則會缺乏合成雌激素。在排卵期時會出現次發性疼痛巔峰，且在此時期，女性的雌二醇量會劇烈波動。報告指出，在第二和第三妊娠期時，TMJD疼痛會大幅降低，而此疼痛會在產後再度攀升，前述變化被認為是與賀爾蒙的劇烈改變有關。
TMJD臨床表現的意涵
兩性在面對疼痛時，有關的社會、生物、心理學因素可能會產生不同的影響。正如先前的研究所顯示，面臨不同類型的有害刺激時，女性通常更為敏感，她們內生的鴉片類疼痛管理系統會受到抑制，且她們也更容易出現常見的持續性疼痛症狀。有些研究假設，疼痛敏感度中的生物性差異會造成TMJD及其相關疾病的發病風險。因為目前仍不清楚TMJD的病原學，所以有些醫師會認為（缺乏組織損害或病原的）週期性下巴疼痛症狀是一種身心症。然而，目前的證據已經證實，TMJD及其相關疾病擁有生物性的成因，最好將其置於生物心理社會模型的脈絡下來進行解釋，而此模型又會受到生活環境事件及內在基因因素的影響。
兩性在TMJD的臨床表現差異中顯得非常複雜（其中，女性的盛行率略高於男性）。一項調查TMJD發生率的前瞻性研究指出，下巴曾受傷的男性受試者擁有3.54倍高的TMJD發生率；另一方面，壓力與磨牙會讓女性受試者更容易罹患TMJD。至於TMJD症狀的嚴重程度，一項針對巴西大學生進行的調查顯示，其中並無存在明顯的性別差異。此項發現與亞洲及歐洲的TMJD成人盛行率差異研究相符。除了文化及社會因素，基因因素也能解釋此臨床表現中的差異。
TMJD診斷及治療考量的意涵
雖然幾乎每份研究都指出，TMJD疼痛較常出現在女性身上（約莫1.5-2倍多），但性別對於TMJD診斷及治療卻幾無影響。通常，醫師會根據過往病史及有關之臨床檢查來確診TMJD，像是診斷成像及血液學研究等均有助於排除潛在系統疾病。現行的TMJD治療方法包含了給予止痛劑、牙齒矯正裝置和進行手術，而醫師通常會憑經驗執行前述治療，就算有些證據顯示此類治療的成效就跟安慰劑差不多。因此，我們迫切需要知道TMJD的病原學，如此才能建立一個多面向的TMJD治療及預防方法。同時，美國牙科研究學會(American Association of Dental Research)在其2010年的照護聲明標準(standard of care statement)中建議：「除非存在特定且有理由的意涵，否則所有針對TMJD患者的治療，都應先採用保守、可逆、以證據為基礎的治療方式。」這些方式包含了病患教育、病患的自我管理、認知行為治療介入、藥物治療、物理治療及矯正裝置。
未來研究的意涵
因為女性擁有較高的慢性TMJD盛行率，所以大部分的研究都忽略了男性TMJD患者。不過，辨識那些「保護」男性免於罹患TMJD的環境、基因、生物、心理社會風險因素，將對此病的預防管理帶來極深遠的影響。痛苦敏感度中的性別差異（近期許多研究已將之視為預測TMJD發病和發展的重要因素），毫無疑問需要更多的關注。體感測試(somatosensory testing)能讓我們辨識出兩性中的次群組，並將特定之個體表型(individual phenotypes)與潛在之痛苦機制相互關聯，進而達成個別化治療選擇及反應。近期的翻譯研究已經證明了慢性TMJD的特定機制藥物管理。