中央神經系統和臨床應用
Central Nervous System and Clinical Applications
憂鬱症
Depression
David R. Rubinow, Claire D. Craft
憂鬱症的表現與治療多少會受到性別差異的影響，但除非臨床工作者有所警覺，否則往往不會有人注意到。舉例來說，性虐待的受害者通常是女性，她們經常會有「下視丘-腦下垂體-腎上腺路徑（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis）」失調的問題，且受憂鬱症所困擾，但通常對於心理治療反應很好，倘若臨床工作者沒有特別細究，就不會察覺其關聯性；而男性較常有藥物濫用的問題，也會複雜化憂鬱症的表現和治療。另外，因為文化影響的性別差異會導致男性較不願表現悲傷的情緒，除非醫師努力去尋找引發過去或目前的憂鬱疾患的證據，否則很容易忽視臨床相關的憂鬱發作；而沒有發現憂鬱症共病也會造成臨床上的問題，不僅使原本疾病的治療困難、病程進展變快、甚至死亡率上升。
流行病學
在很多不同國家和文化圈的調查中都記載，女性一生中符合重鬱症（major depression disorder）標準的機率是男性的兩倍。在孩童時期男女的盛行率相同，但在青春期之後差距漸漸拉開，女性的憂鬱症盛行率一直到中年為止都呈上升的趨勢，然而憂鬱症的持續時間與復發率並沒有發現明顯的性別差異。
女性的非典型憂鬱症盛行率是男性的兩到三倍，症狀包括情緒的反應性（mood reactivity）、食慾增加或體重增加、嗜睡、人際敏感度（interpersonal sensitivity），非典型憂鬱症發病較早、病程較慢性化，且有其他精神疾病共病的機率較高。
憂鬱症通常會伴隨其他失調，造成病程的評估與治療的複雜性，女性容易伴隨廣泛性焦慮症及暴食症，男性容易伴隨酒精或藥物濫用及依賴。另外，慢性病的族群中，例如糖尿病或冠心症等，女性比男性更容易伴隨有憂鬱症。
治療
性別的生理差異可能會對藥物動力學造成潛在的影響。大部分的抗憂鬱劑在鹼性的環境中較易被吸收，而女性分泌的胃酸比男性少，應會導致女性抗憂鬱劑的吸收較好，然而實際上女性對抗憂鬱劑的生體可用率(bioavailability)並沒有比較高，可能女性的胃排空速率較慢導致藥物降解增加；女性的脂肪與瘦肉身體質量比率（fat-to-lean body mass ratio）較高，且會隨著年齡增長，因此對於脂溶性藥物的藥物分布也較高，使得血漿中的濃度變低、藥物半衰期變長，例如trazodone與bupropion。藥物代謝路徑中，肝臟的細胞色素P450（cytochrome P450, CYP）酵素活性也具有性別差異，其中幾乎影響了半數藥物的CYP3A4，女性的活性比男性多了20-50%，而CYP2D6跟許多抗憂鬱劑的代謝有關，其活性在女性體內也較高。然而在依不同體重及身體表面積調整過後的藥物吸收研究，並沒有發現抗憂鬱劑的性別差異。
在藥物的藥效及容忍度方面，有數個研究發現女性對SSRI（選擇性血清回收抑制劑, selective serotonin reuptake inhibitors）的反應較好，而男性則是對TCA（三環抗憂鬱劑, Tricyclic Antidepressants）的反應較好，但是也有研究發現兩者無性別差異。無論是藥物動力學還是藥效，都仍需更多的研究去證實有無性別之間的差異。
發病機制
（1）生理的雙型性
性別二態現象（sexual dimorphism）影響了神經系統的各個層面，反映在性激素的濃度及其造成的影響，也會與憂鬱症相關。性激素調節了神經傳導物質的生成、代謝及接受器的分布，包含GABA、血清素、麩胺酸(Glutamate)；在可呈現結構及功能的醫學影像上則可以發現，青春期開始大腦皮質的成熟型態會有不同，一部分是因為雄激素的影響，而女性杏仁體投射區的連結較強，這個區域跟情緒調節有關。
（2）心理社會因素
大部分的社會文化中，女性的地位跟權力往往不如男性，她們比男性更容易受到創傷，身體及性虐待跟女性憂鬱症有很大的關聯，且孩童時期的性侵害更是長大後發展為憂鬱症的強烈危險因子。貧窮的人發生憂鬱症的機率是中上階層社經地位的人的兩倍，而女性的收入水準比男性更容易在貧窮標線以下。即使男女承受同樣的生活壓力，因為自我概念（self-Concept）及因應型態（coping style）的性別差異，女性比男性更容易有憂鬱症。
（3）性激素
女性的憂鬱症盛行率自青春期開始上升，這也是性激素系統開始活化的時期，兩者可能會有相關。產後憂鬱症及經前症候群都會受到體內性激素的波動影響，而它們的確構成了女性憂鬱症的一部份族群。可以確定的是，性別的不同的確影響了憂鬱症多元的發病機制。
結語
目前為止沒有單一因素可以解釋憂鬱症的性別差異，較傾向是生理與環境因素複雜交互作用的結果。