Schenck-Gustafsson K, DeCola PR, Pfaff DW, Pisetsky DS (eds): Handbook of Clinical Gender Medicine. Basel, Karger, 2012, pp 268-272
代謝疾病
第一型糖尿病
Type 1 Diabetes
Ronald C.W. Ma．Juliana C.N. Chan
Department of Medicine and Therapeutics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China
摘要
在世界不同的地方第一型糖尿病之盛行率正在增加。第一型糖尿病在自體免疫疾病中特殊的部分在於：對於女性沒有明確的染病傾向。第一型糖尿病病患之併發症模式存在著性別差異，尤其是和心血管疾病有關的併發症。另外需要考量的重要的性別議題包括，懷孕併發的第一型糖尿病，以及心理社會議題，這些心理社會議題可能會使患有第一型糖尿病的年輕病患的處置複雜化。 Copyright ©2012 S. Karger AG, Basel
第一型糖尿病是由胰島細胞破壞而致胰島素無法分泌的高血糖症。其併發症的模式、對生殖健康的影響與疾病發展的根源存在著重要的性別議題。例如：從近來浮現的證據得知，母體遺傳對第一期糖尿病的發病影響重大。
流行病學
第一型糖尿病通常發生在4到6歲的幼兒期，以及青春期早期。根據世界衛生組織的呈報，其發生率依地理位置不同而有顯著差異。和其他較易發生於女性的自體免疫疾病不同是，男孩和女孩的發病率相似，甚至在不同的國家顯示男孩比女孩發病率高出許多，卻未見相反的例子。另外，第一型糖尿病垂直遺傳的模式顯現：帶有第一型糖尿病的父親較母親可能將此疾病傳給後代。
第一型糖尿病發病率預估每年全球增加３％。在之前低發生率的族群發病率增加特別顯著，因此縮減了北方與南方間的差異。導致發病率全球增加的因素尚未完全清楚，目前得知有許多環境風險因素，特別是病毒性感染，以及其他因素如：免疫、幼兒期接觸牛奶、餵哺母奶減少、維生素Ｄ含量低、高齡產婦及剖腹生產、及幼兒肥胖率增加等。幼兒肥胖的增加會加速易患病個體的β細胞凋亡，而加速自體免疫第一型糖尿病的顯化。
病理生理學
近來研究認為第一型糖尿病的病理特徵包括免疫耐受性的消失、免疫介導的毀壞，及β細胞中發炎介質的活化。然而，不同區域產生明顯發生率差異的原因還未被鑑定出來。一般認為，第一型糖尿病潛在的危險因子可能和胎內、產期與產後的發展根源有關，個體人類白血球抗原(HLA)單型(haplotype)與基因組成在免疫系統上的影響亦會改變第一型糖尿病的發展。
臨床上的特徵和診斷
患有第一型糖尿病的孩童通常會出現典型的多尿症、劇渴和體重下降的高血糖症(hyperglycemia)症狀。第一型糖尿病高風險病人很少在疾病早期就被診斷出來，因高血糖症一開始出現時沒有症狀。
第一型糖尿病的診斷是根據高血糖症的生化跡象的呈現。胰島細胞自身抗體有時能夠幫助證實潛在的自體免疫干擾。例如：谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase)抗體，IA-2抗體或胰島素抗體。在第一型糖尿病病患第一等親的研究發現，男性的胰島細胞抗體和胰島細胞自體免疫較女性盛行。
併發症
患有第一型糖尿病的孩童有較高風險產生糖尿病微血管疾病併發症，例如：糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變和腎病，這些併發症在早年發病後會持續在成年後存在，而使患病病人大部分的人生皆需要和這些疾病為伍。與第二型糖尿病相比，微血管併發症在第一型糖尿病中是較常出現的，這些併發症會因未達最佳血糖控制，隨著疾病病期增加。
傳統上，第一型糖尿病由於較少的胰島抗阻(insulin resistance)和較低的心血管疾病危險因子，而較少發生心血管併發症。然而，為了較佳的生存適應，許多第一型糖尿病患者發展出糖尿病腎病和長期的腎臟疾病，這些疾病能進一步預測心血管疾病的發生。另外，隨著肥胖的增加，第一型糖尿病會常伴隨胰島抗阻的徵狀出現，此現象是無關乎性別的。
心血管併發症的發生則有顯著的性別差異，這是由於第一型糖尿病的女性患者失去保護心臟免於缺血損傷的能力(cardioprotection)以及冠心病(IHD)的呈現方式不同所致，這對女性來說尤其重要，因為傳統的心絞痛是以男性為患病主要族群。
第一型糖尿病在醫療處置上之性別議題
第一型糖尿病是由一般性胰島素注射或持續胰島素皮下注射治療。由於此疾病多在幼兒期突發，患有第一型糖尿病的孩童在成長過程中通常會有不同的心理社會議題。例如：認知彈性、注意力控制、目標設立能力和情緒控制等自我調節衡量和男孩的治療配合度及血糖控制相關。而患有第一型糖尿病的女孩則是較多被觀察到如不正常施給胰島素的行為問題。
懷孕和第一型糖尿病
帶有第一型糖尿病的懷孕女性可能會發展出波動性的葡萄糖控制，而需要胰島素治療的強化。值得注意的是，患有第一型糖尿病的母親後代有較高第二型糖尿病和肥胖的風險。這和胎內暴露在高血糖的濃度有關，進而誘發胎內的高胰島素血症以及表觀遺傳的改變，而導致長期風險的轉變。
性荷爾蒙相關的特定議題
胰島素會降低肝臟製造性荷爾蒙結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)的表現量，影響性荷爾蒙的生體利用率。因此，在第一型糖尿病胰島素缺乏的環境中，可能會產生性荷爾蒙生理障礙。例如：患有第一型糖尿病的男性孩童及年輕人有較高的SHBG及總睪丸素含量，未患病者則是相反，這是因為胰島素抗阻會使SHBG減少，而使游離的睪丸素上升。同樣的狀況也發生在患病的成年男性中，而產生性腺功能減退症(hypogonadism)。具生育能力的女性患病者的荷爾蒙曲線和生殖功能亦有顯著改變：其在黃體期有較低的17-β-雌二醇(17-β-estradiol)和黃體素濃度，導致性功能降低；在濾泡期，則有較低的雌激素和雄激素製造。以上資料顯示，第一型糖尿病或高血醣症對性荷爾蒙的調節有重大影響。